男孩Rio（Jake Schur）被迫穿过美国西南部，试图从他暴虐（克里斯·帕拉特）的叔叔手中，救回他的姐姐Sara（莱拉·乔治）。另一边，著名的不法之徒比利小子（戴恩·德哈恩）正遭到警长派特·加勒特（伊桑·霍克）的追捕。　　Rio与这两人相遇，目睹了比例和警长之间关于逃跑、追捕、斗争的故事，并

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始