2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们

幼儿园女老师April（海伦·亨特 Helen Hunt 饰）一年前与比自己小的同事Ben喜结良缘，她迫切想要一个孩子的心愿给对方造成很大的压力，在医院养病的母亲劝她领养一个她又不接受，她要一个亲生的孩子，这一切都是因为April是领养儿，敏感的她从小就认为母亲对自己和对弟弟不一样。Ben突然提出离